为了解现实生活中，卡非佐米在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的患者（pts）中用法，有效性和安全性，我们对大量前瞻性观察中进行了卡非佐米为基础的方案中期分析（NCT03091127）。 从欧盟和以色列的11个参与国中入选了接受既往≥1次1线治疗和≥1次卡非佐米治疗成人患者。随访至最后一次使用卡非佐米后30天或治疗开始后18个月。收集从确诊和卡非佐米治疗之后患者的病史和特征。由医师评估细胞遗传风险状态和脆弱性。在研究期间收集了3级或以上（Gr3 +）的不良事件（AEs），包括严重不良事件（SAEs）。 截至2020年3月17日，共计分析701患者。超过一半患者（55％）接受三联疗法，即卡非佐米联合来那度胺和地塞米松（KRd），39％患者只接受卡非佐米和地塞米松（Kd）治疗。其余患者（n = 46，7％）接受了其他基于卡非佐米的三联疗法，主要是：卡非佐米，环磷酰胺，地塞米松（KCyd，2％）；卡非佐米，泊马度胺，地塞米松（KPomd，2％）或卡非佐米，达雷木单抗，地塞米松（KdD，1％）。 在接受卡非佐米治疗时，接受KRd的患者比Kd患者年轻：中位年龄分别为65岁和68岁。在接受卡非佐米治疗时，32％的患者有ISS状态评估，ISS 3期在KRd和Kd组分别有23％和38％的患者，在接受卡非佐米治疗时获得脆弱评分的患者中（65％），KRd亚组和Kd亚组分别有31%、51％患者。据报告，KRd和Kd患者的细胞遗传学风险为34％和18％，其中高风险分别为43％和64％。在这两个队列中，大部分患者都存在心血管疾病（KRd和Kd分别为49％和61％），其中大部分为高血压（KRd和Kd分别为35％和41％）。 KRd治疗的患者既往接受1线治疗的中位次数为1，而Kd的中位次数为3。64％的KRd患者先前接受过自体干细胞移植，Kd组有 44％的患者。几乎所有接受治疗的患者（96％的KRd和97％的Kd）都曾接受过硼替佐米治疗，根据IMWG的标准， Kd患者硼替佐米的耐药的患者比例较KRd患者高（54% vs 31%）。来那度胺暴露/难治性患者的比例在Kd高于KRd（（68％/ 55％ vs 34％/ 19％）。先前已用单克隆抗体治疗过的Kd的患者比KRd的患者高（28% vs 9%）。 在有反应评估的患者中，KRd患者中观察到较高的总反应率（ORR），其中近三分之一的患者达到了完全缓解（CR）或更高，有66％的患者达到了很好的部分缓解（VGPR）或更高（详见表）。考虑到该患者人群特点的预后，在Kd 患者中也观察到了良好的ORR（68％），但是，对于接受过1线治疗的患者，，其ORR达到了80％。在这两个队列的较早疗法中，观察到了更深的反应。 相对于EU标签，KRd组（卡非佐米剂量 20/27 mg / m2）和Kd 组 患者（卡非佐米剂量 20/56 mg / m2）卡非佐米治疗的平均剂量强度分别为90％和83％。Kaplan-Meier治疗持续时间的中位数估计：KRd为14.6个月（95％置信区间[CI]：12.9，16.4），Kd为7.5个月（95％CI：6.5，8.8）。据报道，有47％的KRd患者和45％的Kd 患者发生了3级以上不良事件（Gr3 + AE），25％的KRd和21％和Kd患者经历了治疗相关的不良事件 。最常报告的事件是血液疾病（KRd21％，Kd14％），感染（KRd14％，Kd17％）和血管疾病（7％KRd，5％Kd）。严重不良事件（SAEs）在KRd和Kd 发生率分别为30％和36％，致命发生率分别为3％和8％。 在这项真实世界的研究中，KRd的使用符合规定，可长期维持高反应效果。与KRd 患者相比，Kd用于治疗经过预处理且伴顽固性疾病的患者以及老年患者的后续治。现实世界中KRd和Kd的风险获益曲线分别与ASPIRE和ENDEAVOR的临床试验结果一致。KRd和Kd在早期治疗中均获得了更深的反应，强调了优化MM治疗的重要性。 随着第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米的出现,多发性骨髓瘤患者的预后较传统化疗得到了明显的改善[1],许多肿瘤患者因药物产生抵抗而复发,或者最终演变为复发难治性骨髓瘤，多发性骨髓瘤的治疗仍然是一个难题。卡非佐米(Carfilzomib)属于第二代蛋白酶体抑制剂,通过不可逆地抑制20S蛋白酶体、阻止细胞凋亡信号通路而发挥治疗作用。 有研究表明卡非佐米治疗RRMM的ORR和CBR分别达到52%和61%；亚组分析结果显示, 卡非佐米的联合用药治疗效果显著优于卡非佐米单独用药[2]。在一项792例复发患者的Ⅲ期临床试验中[3-4],KRd(卡非佐米/来那度胺/地塞米松)与Rd(来那度胺/地塞米松)方案相比 ,ORR分别为87%和67%,中位PFS分别为26.3月和17.6月(P=0.0001),2年生存率分别为73.3%和65.0%(P=0.04)。另外，ENDEAVOR研究表明Kd比Vd显著提高缓解率，Kd组PFS降低44%疾病进展，OS降低15%死亡，最终延长PFS和OS[5]。研究3235[6]通过对11个国家RRMM患者有效性和安全性进行研究，表明以K为基础的KRd方案在RRMM早期治疗中可获得更深的反应。研究可知卡非佐米用于RRMM疗效显著，基于K的方案如KRd和Kd在RRMM优势明显，值得推广。 【参考文献】 
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